医学院曹轩团队在Advanced Science发表封底研究论文

近日，医学院/高研院PI曹轩团队在Advanced Science（IF:14.1，五年IF：15.6）发表题为“Corynoxine Inhibits Tumor Growth via Targeting NQO1 and Modulating the PTPA–NQO1/PP2A Switch to Activate PP2A”的研究论文，并被选为该杂志第60期的封底论文。

癌症的发生发展与细胞信号网络的失衡密切相关。其中，PI3K/AKT和MAPK/ERK等促增殖信号通路在多种肿瘤中的持续活化，是驱动肿瘤细胞生长和存活的关键因素。蛋白磷酸酶2A（Protein phosphatase 2A，PP2A）作为细胞内重要的“肿瘤抑制性磷酸酶”，能够对多种关键激酶进行去磷酸化。然而，PP2A活性在多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤中普遍受到抑制，因此，如何利用小分子重新激活PP2A，已成为肿瘤治疗领域备受瞩目的研究方向。

柯诺辛碱（Corynoxine，Cory）是从传统药用植物钩藤（Uncaria rhynchophylla）中分离提取的一种天然吲哚生物碱。此前，曹轩研究团队已发现Cory能够通过激活PP2A抑制肺癌细胞生长，但其直接作用靶点以及激活PP2A的分子机制尚不清楚。

Cory抗肿瘤作用靶标与分子机制图

该研究首次报道了天然小分子Cory作为NQO1–PTPA蛋白互作抑制剂，通过靶向Gly193/His194位点释放PTPA并激活PP2A通路，从而多层面发挥抑瘤作用。与直接、广泛改变PP2A全酶组装的药物不同，Cory主要干预NQO1–PTPA蛋白互作界面，表现出对NQO1表达背景的依赖性，可能提供更精准的干预效果。因此，NQO1有望同时作为治疗靶点和患者分层标志物。这一发现不仅为肿瘤精准治疗提供了新型候选药物，也为靶向调控PTPA–NQO1/PP2A分子开关治疗恶性肿瘤开辟了新方向。

Advanced Science第60期封底图片

研究生侯国庆为第一作者，林礼为并列第一作者，曹轩为该论文的通讯作者，杜琳娜为并列通讯作者，医学院学生张钥钥、梁若涵等为共同作者，台州学院医学院是所有作者的第一单位，该研究得到了国家自然科学基金面上项目（82473945）等基金的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.77362